上田城は、甲斐武田氏の旧臣である真田昌幸が天正11年（1583年）に築城に着手した平城で、二度に渡って徳川軍の攻撃を撃退した上田合戦が行われた事で知られる。信之が信濃国松代へ移封されたあとは、仙石忠政が入城し、関が原合戦以降破却されたままであった上田城を復興した。忠政が再建した本丸の７棟の櫓の外壁には、煤と柿渋で防水した板を用いた下見坂張の黒い外壁である。明治以降は、城の払下げが行われて城内には一部の石垣と櫓が１棟（西櫓）残るのみであったが、昭和期に移築されていた本丸の櫓２棟（南櫓、北櫓）が現在の位置に復元され、平成期には櫓門や堀などが木造復元されている。

東信濃の豪族・村上義清［むらかみよしきよ］の小県［ちいさがた］地方における重要拠点のひとつで、天文19年（1550）、武田軍が義清を攻めて総崩れとなった「砥石崩れ」の舞台。天文17年（1548）上田原の戦いに続く武田信玄の大敗北となった。
しかし、翌天文20年（1551）、難攻不落を誇った砥石城も真田幸隆の裏工作により、あっけなく攻略されてしまう。この時期から武田軍は正面からの武力攻撃のみでなく、村上氏の周辺勢力を味方に取り込む知謀戦を積極的に展開し、義清は次第に北へ北へと追い詰められてゆく。
南西の米山城［こめやまじょう］には、白米を馬の背に流して水が余るほどあることを敵に見せかけたという白米城伝説も残されている。

国道144号線を上田市から北上すると, 真田町の入り口に“真田氏記念公園”がある。 碑には 池波正太郎氏の筆になる「真田氏発祥の郷」の文字が刻まれている。
公園には 真田幸隆・昌幸・幸村 三代の大きな肖像が並んでいる。

東信濃の一豪族から頭角を表わし、疾風怒涛のように時代を駆け抜け、大名にまでなった真田三代の歴史。
幸隆、昌幸、信之、そして幸村が生きていたのは、武田、上杉、織田、豊臣、徳川などが天下を争った戦国時代。
信濃攻略を進めていた武田信玄に幸隆が仕えてから信之が松代藩主になるまで約８０年。中世から近世へと時代が大きく転換する中を、智と謀と勇を持ってしたたかに生き抜いた真田三代の歴史。
真田一族のゆかりの資料などを展示、真田氏と真田の郷のすべてががわかります。

大笹の関所は寛文2年（1662）、当時の沼田藩主真田伊賀守が建設したものです。北国街道の脇往還にあたる信州街道（大笹街道）は、上州と信州を結ぶ代表的なルートのひとつで、人々の交流や物資の流通に大きく貢献しました。また、戦略的・軍事的な面からも上野国の中では碓氷、猿ヶ京などと並ぶ重要な関所のひとつとされています。関所と接する沢には刎ね橋（はねばし）が架けられており、有事の際には橋を切り落とす仕組みになっていました。通行手形を持たない人には「抜け道」があって、この脇道を通行する人もいました。天和元年（1681）、沼田藩の改易によって幕府直轄の関所となり、明治元年（1868）に廃関になるまで使われました。現在残されている門扉の建築部材は、廃関当時のものです。

戦国時代、曹洞宗が在地領主の間に受け入れられました。伊勢町にある宝満山林昌寺もその一つで、真田昌幸の叔父、矢沢頼綱が開基となって建てられました。境内の観音堂と鐘楼の間にあるしだれ桜は、毎年４月上旬頃見頃を迎え名所となっています。